1956彩票

首頁 > 血液疾病 > 血液病治療 > 正文
綜合
問醫生

ASH2018:血液腫瘤治療重磅研究進展速遞

2018-12-05 00:27:17醫學界
分享到微信朋友圈

“掃一掃”分享

核心提示:  12月1~4日,第60屆美國血液學會(ASH2018)年會在美國圣地亞哥召開。


  文丨Cindy

  來源丨醫學界腫瘤頻道


  一

  彌漫性大B細胞淋巴瘤:4周期與6周期CHOP或同樣有效

  對于預后良好的彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)年輕患者,標準療法為6個周期R-CHOP方案(利妥昔單抗加環磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松龍),21天為一周期。

  在ASH2018會議上公布的德國FLYER試驗數據(摘要號781)表明,這些患者接受4周期CHOP方案以及6周期的利妥昔單抗,其臨床結果與標準6周期R-CHOP方案者類似[1]。

  FLYER結果顯示,4周期CHOP方案組患者3年無進展生存(PFS)率為96%,不劣于6周期CHOP組(94%),兩組3年無事件生存率相同,3年總生存(OS)率分別為99%和98%。

  “我們發現,4周期R-CHOP加后續2周期利妥昔單抗方案可保持療效、降低毒性。”主要研究者、來自德國薩爾大學醫學院的醫學博士Viola Poeschel說。

  “研究表明,減少兩個周期化療的結果同樣有效。我們認為,這將成為這一類患者人群的新標準治療方法。”Poeschel說。

  ■ 研究細節

  在2005年12月至2016年10月,FLYER試驗招募了592名18-60歲患者。入組低風險(年齡調整后IPI為0;最大疾病直徑<7.5 cm)I / II期DLBCL患者,隨機給予6(n = 295)或4(n = 293)周期的CHOP方案,21天為一個周期。所有患者均接受標準6周期的利妥昔單抗。

  主要研究終點是PFS。研究設定6周期組患者的3年PFS率為93%,并計劃達到5.5%的非劣效性界值。

  患者中位年齡為48歲(18-60歲),隨訪5-11年。主要終點PFS結果顯示,4周期CHOP不劣于6周期CHOP周期:3年PFS率分別為94%(95% CI,91%-97%)和96%(95%CI, 94%-99%)。

  4周期CHOP方案組相比6周期CHOP方案組報告的血液學事件更少,任何級別白細胞減少癥( 171 vs. 237個事件)和貧血癥( 107 vs.172個事件),3/4級不良事件也較少(如白細胞減少為80 vs. 110,貧血為2 vs. 8)。

  同樣,4周期CHOP方案組相比6周期CHOP方案組非血液學毒性事件較少(任何級別事件為835vs. 1295,3/4級事件為46 vs. 70)。常見的不良事件包括感覺異常、惡心、感染、嘔吐和粘膜炎。

  “整體非血液學不良事件減少了1/3,這對患者來說非常重要和有意義。”Poeschel說。研究人員表示將繼續隨訪患者增加5年,以確定減少化療周期是否有助于減少治療帶來的長期副作用。


  二

  骨髓增生異常綜合征和β-地中海貧血患者:Luspatercept可減少輸血需求

  在ASH2018會議上發表的兩個獨立的3期研究顯示,新藥luspatercept(由Acceleron和Celgene研發)顯著降低骨髓增生異常綜合征(MDS)患者和β-地中海貧血患者的頻繁輸血需求[2]。luspatercept是一種紅細胞成熟劑,可促進晚期紅細胞生成。

  在評論這兩項研究時,ASH主席Alexis Thompson博士表示,luspatercept可通過增強骨髓中這些細胞的成熟來改善內源性紅細胞的產生。“對于那些沒有其他治療選擇的患者來說,該藥物顯著降低了對紅細胞輸注的需求,這是一個非常令人興奮的進展,”她說。

  Luspatercept具有孤兒藥物資格和兩種適應證的快速通道認定。該藥正在美國及其他地方申請獲批。“這是值得注意的,因為它可能會改變臨床實踐,”Thompson補充道。

  ■ MDS相關的MEDALIST試驗

  MEDALIST試驗評估了MDS患者的luspatercept療效。該試驗招募229名具低風險、極低風險或中等風險MDS伴環狀鐵粒幼紅細胞的成人。所有患者均對現有的貧血藥物無反應,或無資格接受治療,并且他們至少每1-2個月需要輸注紅細胞。

  研究結果顯示,接受luspatercept治療患者中有58/153例(37.9%)達到主要終點,在8周或更長時間內脫離輸血,而安慰劑組為10/76例(13.2%)(OR 5.1;P<0.0001)。在接受luspatercept的患者中,43/153例(28.1%)達到了12周或更長時間(1-24周)無輸血的關鍵次要終點,而安慰劑組為6/76例(7.9%)(OR 5.1;P=0.0002)。

  研究小組報告說,總體而言,luspatercept組有53%的患者輸血需求量顯著減少或血紅蛋白水平增加,甚至無輸血,相應的安慰劑組患者為12%。

  最常見的不良反應包括疲勞和肌肉疼痛,但很難確定這些反應是否與貧血或藥物本身有關。

  ■ Β-地中海貧血癥相關的BELIEVE試驗

  BELIEVE試驗是在患有β-地中海貧血的成人中進行的,他們需要定期進行紅細胞輸注。

  “β-地中海貧血是一種遺傳性血紅蛋白病,患者可能需要頻繁和終身輸血,”主要作者、意大利米蘭大學基金會IRCCS Ca'Granda Policlinico醫院的醫學博士Maria Domenica Cappellini說。“目前可用的β-地中海貧血治療僅限于輸血和鐵螯合治療,除了骨髓移植之外,還沒有經過批準的確定性治愈方法。”她指出,對于β-地中海貧血患者的新治療選擇,存在未滿足的需求。

  該試驗納入336名患者,按2:1隨機接受luspatercept(起始劑量為1。0mg/kg,滴定至1。25mg/kg;皮下注射,每3周一次,至少48周)或安慰劑。兩組患者繼續接受紅細胞輸注和鐵螯合治療,以維持相同的基線血紅蛋白水平。

  在該隊列中,在治療開始前的12周內給予中位6個單位紅細胞,并且每組58%患者進行了脾切除術。

1956彩票  研究人員追蹤了每個參與者48周(約11個月)內所需的血液單位數。

  結果顯示,luspatercept組患者達到主要終點(研究期間所需血液單位數減少33%)的可能性比安慰劑組高5。8倍。

  到試驗的最后四分之一時,總體上大約20%患者輸血單位數量減少1/3或更多,并且10%的患者輸血單位減少了一半或更多。

  “β-地中海貧血是一種非常苛刻的疾病,”Cappellini說。“這種新方法可徹底改變患者的生活質量。此外,即使對于那些沒有完全脫離輸血的人來說,減少輸血也可減少相關合并癥。”


  三

  復發/難治性急性淋巴細胞白血病和彌漫性B細胞淋巴瘤:CAR-T可帶來持久緩解

  關于具有嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法的長期研究數據顯示,其治療有持久反應,而且許多患者有持續數年的深度反應[3]。諾華tisagenlecleuce相關的長期研究數據在ASH2018會議上公布。

  “我們所看到的是,這些療法不僅僅是一種臨時措施。。。。。。基于這些療法的有效持續時間,有些患者可以真正看到治愈前景。”來自加利福尼亞州杜阿爾特市希望之城的Joseph Alvarnas博士評論說。

  隨著數據越來越長遠,現在接近3年,“我們越發興奮的是,這項技術實際上改變了某些患者的疾病性質。”他解釋道,“通過其他療法,我們已經看到了反應,但隨著時間推移,反應減弱,患者可能會復發,但人們現在看到的是,這些CAR-T細胞在體內持續存在。”

  他評論說,有應答的患者出現B細胞發育不全的副作用,這證實了CAR-T在體內持續存在。“這是一種活的藥物(a living drug),能持續生存并發揮療效。”

  然而,其并非適合所有人。“有一部分患者對這些藥無應答,現在最重要的問題是如何識別他們,以及接下來要對這些患者做些什么。”Alvarnas說。

  ■ 白血病長期數據

  CAR-T細胞治療的長期隨訪是在患有復發/難治性急性淋巴細胞白血病(ALL)的兒童和年輕成人患者中開展的。第一位患者Emily Whitehead在接受一次輸注后仍幸存,已有8年多。

  治療她及之后的許多患者的醫生是來自賓夕法尼亞州費城兒童醫院的Stephan Grupp博士。在ASH會議上,他報告了對ELIANA研究為期24個月的隨訪分析(摘要號895)。

  “這項為期2年的分析對該領域來說是一個令人興奮的里程碑,因為對于未能對其他治療選擇做出應答的患者,這是隨訪時間最長的多中心CAR-T細胞試驗數據,”他說。

  在至少隨訪3個月或早期停藥的79名可評估患者中,82%在輸注后3個月內達到完全緩解(CR)或CR伴血細胞計數恢復不全;在這些應答患者中,98%患者MRD陰性。

  在24個月時,無復發生存率為62%,中位緩解期(mDOR)和中位OS尚未達到。OS率在12個月時為76%,在24個月時為66%。

  他說,這些數據顯示,許多患者都有深度而持續的反應。“在看到ELIANA研究中大多數應答患者在一次性輸注后仍處于緩解期,這進一步證明了tisagenlecleuce是一種真正的變革性治療選擇,”他評論道。

1956彩票  ■ 淋巴瘤相關長期數據

  CAR-T細胞療法獲批的另一適應證是治療患有復發/難治性彌漫性B細胞淋巴瘤(DBCL)的成人。

1956彩票  tisagenlecleucel相關長期數據來自于JULIET關鍵試驗,該試驗由波士頓俄勒岡健康與科學大學奈特癌癥研究所的Richard Thomas Maziarz博士在ASH 2018會議上報告(摘要號1684),同時在線發表于《新英格蘭醫學雜志》上。

  該分析納入99名患者,這些患者隨訪至少3個月或早期停藥。中位隨訪19個月后,總體緩解率為54%(CR率為40%,部分緩解率為13%)。

  “我們看到疾病的自然史發生了變化,”Maziarz在新聞發布會上說,從病史上看,患有r/r疾病的患者經過多線化療和移植手術,CR很少見,CR率低于10%。

  值得注意的是,在最初有部分緩解患者中,有54%最終獲得CR,這表明CAR-T可持續存在并且隨著時間推移在體內保持活性,Maziarz評論道。

  在分析時,結果未達到mDOR,表明大多數緩解者在分析時仍然經歷緩解。在6個月時,無復發率為66%,在12個月和18個月分析中均是64%。

  所有輸注患者的中位OS為11.1個月,CR患者未達到。OS率在12個月時為48%,在18個月時為43%(最長隨訪時間為29個月)。

  “我們看到緩解是持續的,”Maziarz評論道。“有相當多的患者是無病生存。”

1956彩票  在安全性方面,19個月隨訪中觀察到的與先前報道的一致,并且沒有發生治療相關死亡事件。

  “對于這些患者來說,CAR-T療法是一種可能挽救生命的替代療法,可幫助他們實現持久緩解,即使在其他療法(包括移植手術)失敗后也是如此,”論文的主要作者、費城賓夕法尼亞大學Abramson癌癥中心淋巴瘤項目組StephenJ。 Schuster博士評論說。

以上內容僅授權39健康網獨家使用,未經版權方授權請勿轉載。
依托泊苷軟膠囊

主要用于治療小細胞肺癌,惡性淋...[詳細]

¥185購藥

綜合
分享到微信朋友圈

“掃一掃”分享

保存在桌面 放入收藏夾

請輸入你需要發表的評論內容

確定

你的帳號還沒實名認證
暫時無法發表評論

我要認證確定

您的評論發表成功!
評論需要審核才能正常顯示

確定

在線咨詢

(向醫生免費提問)
答你所問,名醫在線近距離。

相關問題

精彩推薦 網友都愛看 猜你喜歡
  • 深呼吸
  • 新疆界
  • 仁心
  • 腫瘤的真相與誤區
  • 健康新知
  • 健康有益事
  • 減肥達人秀
  • 健康日話健康
  • 女性健康私密事
  • 美人計
  • 寡人的健康糾結
  • 料食如神
疾病熱文排行 一周健康熱點 資訊 專題 訪談 問答 女人要如何預防陰道炎的發生? 女人要如何預防陰道炎的發生?

女人除了怕不孕之后更怕的是一身婦科疾病纏身,懷孕的就那…… [詳細]

針灸有奇效?專家告訴你“奇”在哪 針灸有奇效?專家告訴你“奇”在哪

在我國的中醫院校經常能看到一批批外國醫生圍著中國醫生學…… [詳細]

寶寶哭不停?查查5原因 寶寶哭不停?查查5原因

寶寶哭的原因有哪些?有些剛出生幾個月的寶寶莫名地哭泣,…… [詳細]

脂肪肝如何治療 脂肪肝患者如何治療?

輕度脂肪肝一般多堅持一定量運動,少食動物內臟等過油食物…… [詳細]

熱點 百科 養生 疾病 推薦 熱門問答

聲明:39健康網登載此文出于傳遞更多信息之目的,并不意味著贊同其觀點或證實其描述。文章內容僅供參考,具體治療及選購請咨詢醫生或相關專業人士。

39健康網 - 中國優質醫療保健信息與在線健康服務平臺 Copyright © 2000-2019 未經授權請勿轉載 | 網站簡介 | 人才招聘 | 聯系我們 | 問題反饋

一分排列3-1956彩票 大发时时彩-1956彩票 分分11选5-1956彩票 彩票走势图-1956彩票 1956彩票快3胆拖投注-1956彩票 时时彩平台-1956彩票